*仅供医学专业人士阅读参考
GIP/GLP-1/GCG三重激动，剂量依赖性减重，最高达19.7%。
整理：医学界报道组
在第86届美国协会（ADA）科学年会上，中南大学湘雅二医院周智广教授报告了一项由中国研究者主导的多中心2期临床试验结果。该研究评估了一款新型三靶点激素受体激动剂UBT251在超重或肥胖中国成人中的疗效与安全性。数据显示，每周一次皮下注射UBT251治疗24周，最高可实现19.7%的体重下降。
图1 研究展示现场
GIP/GLP-1/GCG三重激动：减重药物的机制新探索
UBT251是一款在研的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂。如果说GLP-1受体激动剂开启了减重药物的单靶点时代，GIP/GLP-1双靶点药物将疗效推上新台阶，那么三靶点激动剂则在一定程度上代表了下一代探索方向——在抑制食欲、延缓胃排空的基础上，通过激动胰高血糖素受体进一步促进能量消耗，理论上可实现更为强效的减重效果。
此次ADA年会上公布的这项2期试验，是UBT251在减重适应症领域的关键探索。
研究设计：四剂量组并行，探索剂量-效应关系
该2期试验（NCT07177469）是一项多中心、双盲、安慰剂对照的随机研究，在中国超重或肥胖成人中开展。
入组标准为超重（BMI 24.0–28.0 kg/m²）且伴有至少一种体重相关合并症，或肥胖（BMI≥28.0 kg/m²）。共205名受试者按2:1:1:2:2随机分配，接受每周一次皮下注射UBT251[2.0mg、4.0mg（起始剂量0.5mg）、4.0mg（起始剂量1.0mg）、6.0mg]或匹配安慰剂，治疗周期为24周。主要终点为第24周时体重较基线的变化百分比。研究同时评估了绝对体重、腰围及 BMI 的改善情况。
基线数据显示，受试者平均年龄34.1岁，59%为女性，平均体重92.2 kg，平均BMI 33.1 kg/m²，平均腰围104.1 cm，属于典型的超重或肥胖人群。
减重疗效：最高达19.7%，同一目标剂量下起始剂量不同影响减重幅度
第24周数据显示，UBT251各剂量组均实现了显著的体重下降，且减重幅度随剂量增加而递增。
具体而言，UBT251各剂量组体重较基线的最小二乘均值下降分别为：2.0mg组13.6%、4.0mg（起始剂量0.5mg）组16.2%、4.0mg（起始剂量1.0mg）组19.7%、6.0mg组18.7%，而安慰剂组仅为2.0%（所有剂量组与安慰剂相比，P值均<0.001）。
从减重应答率来看，UBT251各剂量组中达到5%、10%、15%及20%体重下降的受试者比例均显著高于安慰剂组。其中4.0mg（起始剂量1.0mg）组减重19.7%，为全组最高；6.0mg组减重18.7%，未超过4.0mg（起始剂量1.0mg）组。
除相对体重下降外，UBT251各剂量组在绝对体重减少、腰围缩减和BMI降低方面均优于安慰剂组（所有比较P值均<0.001）。腰围作为中心性肥胖的核心指标，其显著改善进一步提示UBT251对内脏脂肪和代谢风险的潜在获益。
值得注意的是，同一目标剂量（4.0mg）下，两种不同起始剂量方案（0.5mg和1.0mg）呈现出差异化的减重效果（16.2% vs 19.7%），提示起始剂量和滴定策略可能对最终疗效产生影响，这为后续3期研究的剂量选择提供了有价值的参考。此外，6.0mg组在数值上略低于4.0mg（起始剂量1.0mg）组，这一现象是否反映了剂量-效应曲线的平台或拐点，抑或与样本量、基线特征等因素相关，仍有待更大规模研究进一步阐明。
小结
作为一款GIP/GLP-1/GCG三重受体激动剂，UBT251在其2期研究中交出了令人印象深刻的成绩单：24周减重最高达19.7%，且呈现明确的剂量依赖性特征。该研究由中国研究者主导、周智广教授在ADA年会上报告，也体现了中国在代谢性疾病创新药物临床开发领域的积极参与。随着后续研究的推进，UBT251的三靶点机制能否转化为更优的长期减重维持效果和代谢综合获益，值得持续关注。
参考文献：
[1] Zhou Z, Cheng Z, Jin P, et al. UBT251, a Triple Hormone Receptor Agonist in Adults with Overweight or Obesity: A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 2 Trial. 2026 ADA. 3090-LB.
责任编辑：贾贾
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
胜亿优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。
